Belladonna, nascida Michelle Anne Sinclair em 21 de maio de 1981, em Biloxi, Mississippi, cresceu em uma família mórmon como uma de sete filhos, com ascendência alemã, cherokee e escocesa. Criada em estados como Utah, Virgínia e Alemanha, mudou-se para Salt Lake City aos 15 anos, onde foi líder de torcida, ginasta e membro do coral de concertos da Highland High School. Aos 18 anos, começou a fazer striptease em clubes locais e entrou na indústria de filmes adultos em 2000 após conhecer uma estrela pornô em Los Angeles.

Usando apelidos como Bella e Belladonna (italiano para “mulher bonita”), ela estreou na Real Sex Magazine 31 e apareceu em mais de 400 filmes, trabalhando com estúdios como Evil Angel, Vivid e Digital Sin. Filmes notáveis incluem The Fashionistas (2002), a série Fetish Fanatic (2004–2012) e Belladonna: No Warning (2005), com suas cenas de anal, dupla penetração e fetiche, especialmente em The Fashionistas, recebendo aclamação crítica por sua intensidade e criatividade. Ela é frequentemente considerada uma das estrelas adultas mais influentes dos anos 2000.

Ela colaborou com performers como Nacho Vidal, Rocco Siffredi, Sasha Grey e Mia Rose, e fundou sua própria produtora, Belladonna Entertainment, em 2004, dirigindo mais de 80 filmes, incluindo Dirty Panties (2010). A partir de 2008, focou mais em conteúdo com temática lésbica, optando por não atuar com outros homens desde seu casamento. Ela posou para Hustler, Penthouse e Playboy e apareceu na mídia mainstream como The Howard Stern Show (2003) e no documentário A&E: Pornography – The Double Life (2002).